Краткая характеристика

Этилмалоновая ацидурия — наследуемая органическая ацидурия, характеризуется экскрецией неаминных органических кислот с мочой. Развивается в первые дни жизни в результате множественного дефицита короткоцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы (short-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency, SCADD). Клинические проявления: метаболический ацидоз, гипогликемия, гипотония, гепатомегалия. Биохимически выявляется по увеличению уровня С4-карнитина в плазме и этилмалоновой кислоты в моче. В большинстве случаев недостаточность этого фермента протекает бессимптомно, потребность в лечении поэтому не ясна.

Распространенность

Изменения в гене короткоцепочечной ацил-КoA дегидрогеназы (SCAD, ACADS) присутствуют в гомозиготной форме у 6% населения земного шара, что является высоким показателем распространенности.

Генетика

Этилмалоновая ацидурия проявляется по аутосомно-рецессивному типу. Важность β-окисления жирных кислот для поддержания митохондриального энергетического обмена лишь подчеркивается потенциально фатальными проявлениями врожденных нарушений в этом метаболическом пути. В частности, дефициты ацил-КоА дегидрогеназы являются важной группой заболеваний, которые в течение последнего десятилетия были в фокусе обширного исследования на биохимическом и молекулярном уровнях. Несмотря на эти усилия, механизм работы SCADD до сих пор остается плохо описанным на генетическом уровне. На сегодняшний день известно, что короткоцепочечная ацил-КоА дегидрогеназа катализирует дегидрогенизацию бутирил-КоА (С4-СоА) на первом этапе β-окисления коротких жирных кислот. Нарушение работы SCAD приводит к накоплению её субстрата (С4-СоА) и последующему производству альтернативных метаболитов, в том числе: эфиры карнитина (бутирил-карнитин), эфиры глицина (бутирил-глицин), бутират, этилмалоновая кислота.